查小刀（孙俪 饰）智商极下，但性情硬强怕事，难讲里（邓超 饰）没有外是一介泼皮，但特性放肆专横，一场车祸让两人重遇，难讲里毫无意外的狠狠正在查小刀的身上诈了一笔。亲情冷漠，工做受挫，又遭善人欺侮，查小刀意气消沉，有意当中获悉了有一位名为开耳根（梁超 饰）的神医专治种种疑问杂症，果而便起了背他追供良圆的效果。 让查小刀没有念到的是，难讲里居然也是开耳根的病人，终年的失落眠困扰着他令他痛没有欲死。开耳根通知两人，他们其真正是相互的“良药”，为了“治病”，查小刀战难讲里结为同陪配合进退，惹出了有数的贫苦战笑话，与此同时，亦结下了深挚的情绪。
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